RBM22可打破心脏再生的“枷锁”,促进心肌细胞增殖

      敲除Rbm22阻断新生小鼠心脏再生能力，成年心肌细胞缺失Rbm22加重心梗后心衰：新生小鼠（P1）在心尖切除后具有强大的再生能力。而心肌细胞特异性敲除Rbm22的新生小鼠在心尖切除后，心尖区大量胶原沉积，再生失败；增殖检测指标5-乙炔基-2'-脱氧尿苷（5-ethynyl-2'-deoxyuridine, EDU）、磷酸化组蛋白 H3（phosphorylated histone H3, pH3）、极光激酶 B （aurora kinases B, Aurora B）阳性的心肌细胞数量显著减少（图2）。敲除Rbm22成年小鼠MI术后28天结果显示：与对照组相比，其左室射血分数与短轴缩短率显著下降。这说明RBM22不仅决定新生期心脏是否具备强再生能力，也影响成年损伤心脏的内源性修复潜力（图3）。

     RBM22直接与调控细胞周期的启动子结合，并招募SMARCA4打开染色质：ChIP-qPCR结果证实，Rbm22可以结合细胞周期相关基因（Cdk4、Ccna2、Ccnb1）的启动子区。ATAC-seq显示，沉默Rbm22后，Cdk4、Ccna2、Ccnb1表达下调，说明RBM22的存在，是维持心肌细胞增殖相关基因开放状态的重要前提（图4）。Co-IP鉴定发现，RBM22与染色质重塑复合物SWI/SNF的核心亚基SMARCA4直接相互作用并重新启动转录过程（图5）。

      AAV9介导的Rbm22过表达可修复心梗后心脏功能：在MI模型中，与对照组相比，AAV9-Rbm22组射血分数显著提升；心肌细胞增殖标志物Ki67抗原与EDU双阳性率显著提升；梗死面积缩小约50%，左室扩张明显减轻。说明受损心脏的修复质量得到明显提升（图6）。

      RBM22构成了连接染色质重塑、转录激活与心肌细胞周期重启的核心分子枢纽。该发现不仅为理解心脏损伤后的内源性修复机制提供了关键理论支点，也为心肌梗死后的干预策略开辟了新的潜在靶点。对于长期缺乏有效再生手段的缺血性心脏损伤而言，这项工作使“实现心脏自我修复”这一目标迈出了实质性的一步。